DIMETILTRIPTAMINA
Toxicodinâmica
A afinidade de ligação ao recetor da DMT é complexa e, até agora apenas parcialmente compreendida. No entanto, sabe-se que a DMT é um agonista não-seletivo de vários membros da família de recetores 5-HT2. Pensa-se que os seus efeitos psicoativos resultem, essencialmente, da ligação aos subtipos 5-HT2A e 5-HT2C, mas também a 5-HT2B. (1)
Activação da rede pré-frontal e libertação de glutamato pela DMT (10)
A figura mostra um modelo em que a dimetiltriptamina (DMT), aumenta os níveis de glutamato extracelular no córtex pré-frontal através da estimulação de recetores 5-HT2A pós-sinápticos. Esta libertação de glutamato conduz a uma activação de recetores AMPA e de NMDA nos neurónios piramidais corticais. Além disso, a DMT pode ativar diretamente os recetores 5-HT2A localizados nos neurónios piramidais corticais, aumentando da expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF).
Hipóteses desenvolvidas mais recentemente relativas às funções moleculares de DMT endógena incluem o envolvimento entre recetores Taar e recetores σ1. Os recetores σ1 localizam-se na interface entre o retículo endoplasmático (RE) e a mitocôndria, sendo a associação destas estruturas conhecida por MAM (mitocôndria associada à membrana do reticulo endoplasmático). (1,9)
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Surpreendentemente, a DMT é transportada ativamente para o cérebro através da barreira hematoencefálica. Uma vez que a barreira hematoencefálica é altamente seletiva, tal sugere que ela participe no metabolismo cerebral normal. (1)
1. Germann, C. B. N, N-Dimethyltryptamine: An endogenous neurotransmitter with extraordinary effects. Executive editors: Prof. Sue Denham, Prof. Dr. Michael Punt Managing editor: Edith Doove Design: Minami Hirayama, 89.
9. Vollenweider, F. X., Kometer, M. (2010) "The neurobiology of psychedelic drugs: implications for the treatment of mood disorders". Nature Reviews Neuroscience, 11(9):642-651.
10. Su, T. P., Hayashi, T., Vaupel, D. B. (2009) "When the endogenous hallucinogenic trace amine N, N-dimethyltryptamine meets the sigma-1 receptor". Science signaling, 2(61):12.